P38 киназы принадлежат к семейству Ser /Чет киназ и играют важную роль в формировании внутриклеточных ответов на внешние раздражители, как стресс и про-воспалительных цитокинов. P38 киназы пути были хорошо изучены. Различные Доклинические исследования показали, что ингибиторы этих киназ р38 эффективны в борьбе с этими воспалительных заболеваний. BIRB 796 является одним из таких ингибиторов, который был найден, чтобы быть эффективным против р38 МАРК и МАРК p38β изоформ.
Торговая марка для этой молекулы дорамапимод и очень мощным в борьбе воспалительные реакции [1]. Каталог
СТРУКТУРЫ И КИНЕТИКА BIRB 796 Среди различных видов ингибиторов р38 МАРК, BIRB 796 принадлежит мочевины класс соединений, имеющих N-пиразол-N'-naphthly структуру. Это аллостерическая ингибитора р38 МАРК и связывается с этим киназ с медленной скоростью от То есть, скоростей ассоциации и диссоциации между ферментом и ингибиторы медленно. Нижняя скорость ассоциации из-за конкретных подтверждений (ниже по энергии) и в связи с толильная кольцо, которое предлагает полярную функциональность. Однако темпы ассоциации не зависит от движения контура. Липофильные взаимодействия и взаимодействия между водородными связями снизить ставки диссоциации между ингибиторов киназ и [3]. Это диарил мочевины группа соединений, связываются на аллостерическим р38 МАР-киназы фермента. Формирование этого сайта аллостерического включает сильную конформационное изменение. Это изменение в активном сайте высоко консервативен в Асп-Phe-Gly мотив. BIRB 796 оказались эффективного ингибитора в концентрациях даже наномолярных низких [4]. синергетического действия BIRB 796 вместе с другими ингибиторами Каталог БОРТЕЗОМИБОМ является Протеосомальная ингибитор, который стимулирует экспрессию и фосфорилирование белок теплового шока 27. В клетках миеломы обоих Hsp27 и р38 МАРК шоу стойкости к действию ингибиторов, таких как дексаметазон и бортезомибом. BIRB 796 оказались эффективного ингибитора как самостоятельно и в комбинации с другими ингибиторами и заблокировали регуляцию и фосфорилирования Hsp27 и р38 МАРК (запускается БОРТЕЗОМИБОМ). Это, в свою очередь, активирует каспазы и, следовательно, стимулирует цитотоксичность в клетках миеломы. 17-AAG, полное имя которого является 17-аллиламино-17-деметокси-Гелданамицин является эффективным ингибитором Chaperon Hsp90. Hsp27 активации и экспрессии были до регулируется 17-AAG и эта функция 17-AAG был заблокирован BIRB
Кислота рефлюкс и Children